Македонец Александр Великий (356—323 гг. до н. э.) не признает этой границы. Дойдя до берегов Инда в 325 г. до н. э., он попытается создать сплав двух культур, греческой и персидской, который расцветет впоследствии под названием «эллинистической” цивилизации.
Римляне тоже не ограничиваются в своей экспансии берегами Эгейского моря. Со II в. до н. э. они утверждаются в Греции и Малой Азии. В 20 г. н. э. Август проводит восточную границу Империи по Евфрату.
Африканское побережье Средиземного моря, бывшее колонией финикийцев с конца II тысячелетия до н. э., принадлежит римлянам после окончательного поражения Карфагена в 146 г. до н. э., а затем завоевания Египта в 30 г. до н. э. Рим обзаводится африканскими провинциями.
После организации эфемерного германского королевства вандалов (V в.) и войн Юстиниана африканские области Рима подпадают под власть ислама, и Средиземное море с этого времени становится границей цивилизаций, которая сохранилась и до сих пор. В XIX— XX вв. французская, английская и итальянская колонизация Северной Африки свяжет на некоторое время берега Средиземного моря.